重组活载体疫苗研究进展

doi:10.16431/j.cnki.1671-7236.2026.01.008

中国畜牧兽医 ›› 2026, Vol. 53 ›› Issue (1): 81-93.doi: 10.16431/j.cnki.1671-7236.2026.01.008

重组活载体疫苗研究进展

郭双霖¹^,²(), 郝飞², 刘永杰¹, 秦浩然²^,³, 陈蓉², 马孙婷², 冯志新², 谢星¹^,²^,³()

^1.南京农业大学动物医学院，南京 210014
^2.江苏省农业科学院兽医研究所，农业农村部兽用生物制品工程重点实验室，南京 210014
^3.扬州大学兽医学院，扬州 225009

收稿日期:2025-04-15 出版日期:2026-01-05 发布日期:2025-12-26
通讯作者: 谢星 E-mail:gsl5050@163.com;yzxx1989@163.com
作者简介:郭双霖，E-mail： gsl5050@163.com
基金资助:
江苏省科技计划专项（创新支撑计划国际科技合作）(BZ2023048);国家自然科学基金项目(32273011);国家自然科学基金项目(32302909);江苏省科协托举工程项目(JSTJ-2023-093)

Advances in Recombinant Live Vector Vaccine

GUO Shuanglin¹^,²(), HAO Fei², LIU Yongjie¹, QIN Haoran²^,³, CHEN Rong², MA Sunting², FENG Zhixin², XIE Xing¹^,²^,³()

^1.College of Veterinary Medicine，Nanjing Agricultural University，Nanjing 210014，China
^2.Key Laboratory for Veterinary Bio-product Engineering and Technology，Ministry of Agriculture and Rural Affairs，Institute of Veterinary Medicine，Jiangsu Academy of Agricultural Sciences，Nanjing 210014，China
^3.College of Veterinary Medicine，Yangzhou University，Yangzhou 225009，China

Received:2025-04-15 Online:2026-01-05 Published:2025-12-26
Contact: XIE Xing E-mail:gsl5050@163.com;yzxx1989@163.com

摘要/Abstract

摘要：

重组活载体疫苗利用病原体作为载体递送目标抗原，具有免疫效果强、生产成本低、免疫策略灵活等优势，在传染病防控和肿瘤治疗等领域展现出广阔前景。笔者系统综述了细菌和病毒活载体疫苗的研究进展，重点分析了其抗原表达特性、适用动物模型及免疫效果。在细菌载体方面，卡介苗通过基因改造表达结核分枝杆菌抗原或免疫调节因子，可显著提升免疫效果；沙门菌载体因其口服接种便利性在黏膜免疫和癌症治疗中表现突出；乳酸菌作为载体可诱导黏膜和全身免疫。此外，大肠杆菌、枯草芽孢杆菌等也在抗感染和抗肿瘤疫苗研发中取得进展。病毒载体方面，腺病毒因其高效的转导能力，已成功用于新型冠状病毒肺炎和猪流感疫苗开发；痘病毒因其可容纳大片段外源基因，适用于多价疫苗设计；疱疹病毒宿主范围有限，安全性高，在表达口蹄疫病毒和流感病毒抗原时表现出良好的免疫原性；新城疫病毒和猪繁殖与呼吸障碍综合征病毒等RNA病毒载体因其独特的复制特性成为多病原联苗的理想平台。此外，肠道病毒载体在神经系统疾病治疗中也显示出潜力。尽管活载体疫苗已取得显著成果，但其免疫效率提升、安全性优化及规模化生产仍是未来研究重点。本综述为活载体疫苗的进一步开发和临床应用提供了重要参考。

关键词: 重组疫苗; 免疫效果; 病毒载体; 细菌载体

Abstract:

Recombinant live vector vaccines utilize attenuated pathogens as carriers to deliver target antigens， offering distinct advantages including potent immunogenicity， cost-effective production， and flexible immunization strategies. These vaccines demonstrate broad prospects in infectious disease prevention and tumor immunotherapy. This review systematically summarizes recent advances in bacterial and viral vector-based vaccines， with particular focus on their antigen expression characteristics， suitable animal models， and immunization efficacy. Regarding bacterial vectors， genetically modified Bacillus Calmette-Guérin expressing Mycobacterium tuberculosis antigens or immunomodulators significantly enhances immunization efficacy. Salmonella vectors exhibit outstanding performance in mucosal immunization and cancer therapy due to their suitability for oral administration. Lactic acid bacteria， as safe delivery platforms， effectively induce both mucosal and systemic immune responses. Additionally， Escherichia coli and Bacillus subtilis have shown promising progress in developing anti-infection and anti-tumor vaccines. Among viral vectors， Adenoviruses have been successfully employed in Coronavirus disease 2019 （COVID-19） and swine influenza vaccines owing to their high transduction efficiency. Poxviruses are ideal for multivalent vaccine design due to their large capacity for foreign gene insertion. Herpesviruses demonstrate excellent immunogenicity when expressing Foot-and-mouth disease virus or Influenza virus antigens， while maintaining high safety profiles due to their restricted host range. RNA virus vectors such as Newcastle disease virus and Porcine reproductive and respiratory syndrome virus serve as promising platforms for polyvalent vaccines， leveraging their unique replication features. Furthermore， enterovirus vectors show potential for treating neurological disorders. Despite these achievements， further improvements in immunogenicity， safety optimization， and scalable manufacturing remain key research priorities. This review provides valuable insights to guide future development and clinical translation of live vector vaccines.

Key words: recombinant vaccines; immunization efficacy; viral vector; bacterial vector

中图分类号:

S859.97^＋7

郭双霖, 郝飞, 刘永杰, 秦浩然, 陈蓉, 马孙婷, 冯志新, 谢星. 重组活载体疫苗研究进展[J]. 中国畜牧兽医, 2026, 53(1): 81-93.

GUO Shuanglin, HAO Fei, LIU Yongjie, QIN Haoran, CHEN Rong, MA Sunting, FENG Zhixin, XIE Xing. Advances in Recombinant Live Vector Vaccine[J]. China Animal Husbandry & Veterinary Medicine, 2026, 53(1): 81-93.

图/表 1

表1

载体疫苗研究进展情况"

载体类型 Vector types	载体 Vectors	疫苗/载体名称 Vaccine/vector name	抗原 Antigen	试验动物 Animal model	是否攻毒 Challenge or not	免疫效果 Immunization efficacy	参考文献 References
细菌载体 Bacterial vector	卡介苗	Δure hly^＋ rBCG（VPM1002）	单核细胞增生李斯特菌的膜穿孔溶血素（Hly）	BALB/c 小鼠	是	肺内结核负担显著降低，高剂量攻毒疫苗组存活时间更长	Grode等^［13］
		rBCG30	表达结核分枝杆菌30 ku主要分泌蛋白	豚鼠（Hartley strain）	是	肝脏和脾脏中的结节降为原来的约1/10	Horwitz等^［14］
		rBCG：：A rBCG：：B rBCG：：AB	分别表达结核分枝杆菌Ag85A、Ag85B及Ag85A和Ag85B	C57BL/6 小鼠	是	双抗原重组疫苗对肺脏具有最强的短期和长期保护作用	Wang等^［10］
		IL-2-BZLF1-rBCG	人IL-2和EBV BZLF1		否		Yu等^［15］
	沙门菌	SL 7207 pYA：120	HIV-1 gp120		否		Fouts^［19］
		—	柔嫩艾美耳球虫抗原		否		Pogonka等^［20］
		PsifB：：sseJ	表达coSVN（生存素）	CT26小鼠	否（治疗性接种）	通过CD8^＋ T细胞产生cxcr3依赖性肿瘤浸润，触发强效抗肿瘤活性	Xu等^［21］
	乳酸菌	L.casei-OMP16-PEDVS	表达PEDVS蛋白和流产布鲁氏菌OMP16蛋白		否		Li等^［24］
		L. plantarum NC8-Tsgal	表达旋毛虫半乳糖凝集素	BALB/c 小鼠	是	肠道成虫与肌肉幼虫减少	Xu等^［25］
		pSIP409-p32-HA2/NC8 pNZ8149-HA2/NZ3900	表达 AIV HA2蛋白	鸡	是	2组重组乳杆菌均能显著减少H9N2亚型AIV排毒	Liu等^［26］
			G型产气梭菌的主要毒素抗原表位CA、CN	鸡	是	血清中特异性IgG含量上升，肠道病变减轻	王登潮^［27］
	大肠杆菌	rMAP62-54c/BL21	表面展示副结核分枝杆菌重组蛋白	BALB/c 小鼠	是	脏器无明显病变，体重维持稳定	丁仕豪等^［28］
		E.coli LLO/OVA	表达单核细胞增生李斯特菌溶血素O和卵清蛋白	B16 OVA黑色素瘤小鼠	是	有效预防B16 OVA黑色素小鼠的肿瘤肺转移	Xu等^［29］
		EcN-5M2e	表达5M2e抗原（H1N1、H2N2、H3N2、H5N1和H7N9的M2e序列串联）	BALB/c 小鼠	是	与PBS组的小鼠相比，EcN-5M2e组的所有小鼠在流感病毒攻击后均存活	Huang等^［30］
		EcN-MPER	插入HIV-1 MPER序列		否		Ninyio等^［31］
病毒载体 Viral vector	腺病毒	Ad5-HA-14.2 Ad5-NP-13.4	表达H3N2亚型SIV血凝素或核蛋白的人腺病毒5型	猪	是	2种混合重组病毒的免疫组得到完全保护	Wesley等^［37］
	腺病毒	rPAV-gp55	插入CSFV Weybridge株gp55 （E2）基因	猪	是	起到完全保护作用，无临床症状	Hammond等^［38］
	痘病毒		FMDV P12A3C和PRRV HF蛋白		否		Zhao等^［41］
			表达了SARS-CoV-2突刺基因		否		Awasthi 等^［42］
		T10-F10	表达CMV抗原IE1、IE2、pp65				Yll-Pico 等^［43］
	疱疹病毒		表达狂犬病毒G蛋白的重组CHV		否		Xuan等^［45］
		PRV TK^-/gE^-/P1-2A-VP2	共表达FMDV前体蛋白P1-2A和PPV VP2蛋白的PRV	BALB/c 小鼠	是	只验证对PRV的保护作用	Hong等^［48］
			表达甲型H1N1亚型流感病毒的HA重组PRV	猪	是	单次鼻内免疫可保护猪免受H1N1亚型流感病毒攻击，但病毒的复制并没有被完全抑制	Klingbeil 等^［49］
		PrV-BaMI-synN1	表达N1神经氨酸酶的PrV-Ba重组PRV	猪	是	疫苗接种可显著抑制攻击病毒复制	Klingbeil 等^［50］
		rHVT-VP2	插入IBDV（G2d）的VP2基因	鸡	是	rHVT-VP2组保护指数达100%，且未检测到IBDV	Zhang等^［51］
	NDV	rNDV/B1-HA	表达流感病毒血凝素的感染性重组病毒	BALB/c 小鼠	是	小鼠免疫后致死剂量的流感病毒攻毒，小鼠存活	Nakaya等^［55］
			HPIV3血凝素-神经氨酸酶蛋白		否		Bukreyev 等^［56］
		rLaSota/VP2	表达IBDV VP2	鸡	是	接种疫苗产生了针对NDV和IBDV的抗体应答，并对NDV和IBDV提供了90%的保护	Huang等^［57］
	PRRSV	rPRRSV-E2	表达CSFV E2蛋白	猪	是	免疫后的猪在20和24周对HP-PRRSV或CSFV的攻击有很好的保护作用	Gao等^［60］
			PCV2衣壳蛋白		否		Pei等^［63］
		rPRRSV-mCherry-EGFP	表达2种外源性蛋白（EGFP和mCherry）		否		Li等^［64］
	肠道病毒		BDNF成熟肽的核苷酸序列插入脊髓灰质炎病毒		否		Jia等^［65］
		CVB3/0-mil4 /47 CVB3-pl2-mil4/46	小鼠IL-4		否		Chapman等^［66］
			FMDV衣壳蛋白（VP1）表位		否		Chu等^［68］
		rHY12-3A-2-HA rHY12-3A-3-HA rHY12-3A-9-HA	重组HY12 BEV的全长感染性cDNA克隆		否		Liu等^［69］

表1

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重组活载体疫苗研究进展

Advances in Recombinant Live Vector Vaccine

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